純化水系統(tǒng)如何控制微生物

　　新版藥典采用更為科學(xué)的分析方法來檢測水質(zhì)質(zhì)量,從而引入了電導(dǎo)、TOC等檢測指標(biāo)。新版GMP也強調(diào)在純化水的制備、儲存、分配上核心問題是防止微生物的滋生以及在系統(tǒng)消毒、微生物警戒值限度和糾偏限度的重要性。因此企業(yè)應(yīng)結(jié)合自身純化水系統(tǒng)的特點,分析并掌握微生物的變化規(guī)律,為實現(xiàn)"質(zhì)量的過程控制"提供科學(xué)的依據(jù)。

　　1、法律法規(guī)對制藥用水-純化水要求

　　GMP是我國藥品生產(chǎn)企業(yè)管理的基本法則。純化水作為注射劑的原料，特別是無菌制劑，均提出了很高的要求。2010年中國藥典對于原料純化水的要求與 歐洲藥典基本一致，可以看到我國在制藥用水的水質(zhì)要求上已經(jīng)與國際接軌。在2010版GMP中，對注射用水的制備、存儲、分配也有詳細(xì)的規(guī)定。

　　2、有效控制微生物指標(biāo)對于純化水系統(tǒng)設(shè)計的要求

　　在中國藥典2010版中對純化水引入了TOC的檢測方法。注入質(zhì)量源于設(shè)計的理念，所以在純化水制備、儲存和分配系統(tǒng)中，為了保證純化水的微生物控制要求，避免存在細(xì)菌繁殖的溫床，首先要在設(shè)備的選型、設(shè)計要達到一定的要求。

　　如：(1) 根據(jù)原水水質(zhì)情況合理選擇單元操作組合：如膜過濾法、離子交換法、電去離子(EDI)等方法。

　　(2)預(yù)處理系統(tǒng)活性炭的蒸汽滅菌、RO膜的化學(xué)方式消毒、以及各系統(tǒng)的連續(xù)運行，都是較為常見的杜絕微生物繁殖的有效方式。

　　(3) 儲罐和循環(huán)管道采用316L不銹鋼制作，焊點內(nèi)窺鏡的檢測、內(nèi)壁拋光光潔度少于0.6μm，預(yù)處理后管路做酸洗鈍化的處理。

　　(4) 安裝 0.22μm疏水性呼吸器，RO膜后采用衛(wèi)生級的316L不銹鋼雙膜片復(fù)合隔膜閥;安裝有利于全排空;管路連接的3D原則。管路坡度以及閥門的傾斜45°

　　(5) 預(yù)處理后管路儀器、儀表、呼吸器的安裝采用無死角卡接連接方式。

　　(6) 分配系統(tǒng)上采用流量、壓力、溫度、TOC、電導(dǎo)率、臭氧等在線檢測儀器來進行水質(zhì)安全、實時監(jiān)測和趨勢分析的應(yīng)用。

　　(7) 純化水運行維持低溫儲存循環(huán)。

　　(8) 紫外線在線殺菌、保持儲罐時刻處于臭氧保護也是一種較新的抑制微生物的方式。

　　(9) 分配系統(tǒng)回水流速湍流，要求回水流速監(jiān)測與送水泵變頻裝置的聯(lián)動控制。

　　3、這些內(nèi)容對于新建工程，特別是無菌制劑水處理系統(tǒng)都應(yīng)該能夠達到要求。以下主要對于純化水系統(tǒng)儲罐、分配管路的周期性滅菌、消毒設(shè)計進行探討。

　　實踐證明，設(shè)計在滿足微生物控制要求的情況下，純化水系統(tǒng)的微生物限度均能夠控制在100CFU/ml以內(nèi)。系統(tǒng)通過驗證，從而確定周期性消毒的頻次，上述幾種消毒、滅菌方式均能夠使微生物限度控制在50CFU/ml以下。臭氧消毒方式的無溫升、易于控制的特點以及較好的消毒效果得到美國FDA的認(rèn)同，在熱力滅菌、消毒的三種方式中，巴氏滅菌更加簡單、操作性更強，得到歐盟及國內(nèi)企業(yè)廣泛使用。