制藥用純化水的制備與消毒方法介紹

　　在我國(guó)現(xiàn)階段，制藥工藝中所用純化水的質(zhì)量直接關(guān)系著藥品的安全及質(zhì)量。在我國(guó)現(xiàn)階段，雖然新版GMP在我國(guó)已實(shí)施了三四年時(shí)間，同時(shí)受到國(guó)外GMP先進(jìn)理念的的影響，我國(guó)的制水系統(tǒng)也在設(shè)計(jì)和觀念上進(jìn)行轉(zhuǎn)型和升級(jí)。但是制藥用水設(shè)備仍然存在裝置結(jié)構(gòu)功能設(shè)計(jì)不完善、設(shè)備控制參數(shù)不先進(jìn)、制藥用水設(shè)備設(shè)計(jì)及制造水平低等問(wèn)題。所以應(yīng)加大技術(shù)和資金的支持力，及時(shí)更新設(shè)備和系統(tǒng)，建立健全監(jiān)管制度，以解決制藥用水制備過(guò)程中出現(xiàn)的問(wèn)題。

　　制藥用純化水的制備與消毒方法探討

　　制藥用純化水的制備

　　水的提純處理過(guò)程

　　前處理。一般是通過(guò)多介質(zhì)過(guò)濾器將水中的雜質(zhì)和固體物進(jìn)行去除，再通過(guò)絮凝、凝聚的方式除去水中的膠體物質(zhì)，最后利用活性炭去除制藥中水的雜質(zhì)。

　　水的純化。純化是水提純過(guò)程中一個(gè)十分重要的環(huán)節(jié)，對(duì)于制藥用水是否達(dá)標(biāo)至關(guān)重要。純化工作具有綜合性和復(fù)雜性，主要包括蒸餾法、離子交換法、電滲析法和反滲透法。蒸餾法按蒸餾次數(shù)又可以分為一次蒸餾法、二次蒸餾法和多次蒸餾法。在這個(gè)過(guò)程中，為了使蒸餾進(jìn)行得更加徹底會(huì)加入一些二氧化碳，但是二氧化碳很難溶于水，所以不能滿足很多新技術(shù)的需要。

　　離子交換法主要包括復(fù)床式和混床式，混床式去離子效果好，但是再生不方便，而復(fù)床式去離子效果不是很好，但是再生比較方便。電滲析法產(chǎn)生于 1950 年，是目前較為常用的脫鹽技術(shù)之一，所以常作為離子交換法的前處理步驟，反滲透法是目前應(yīng)用最廣的脫鹽技術(shù)之一，產(chǎn)出水的電阻率能較原水的電阻率升高近10倍。

　　水純化技術(shù)及系統(tǒng)分析。

　　制藥用水制作過(guò)程最重要的就是水純化技術(shù)和系統(tǒng)分配。從源頭上控制水的純化問(wèn)題，將水中的微生物降到最低，有效的防治藥品在用水上出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題，保證藥品的質(zhì)量及安全。

　　制藥用水系統(tǒng)。

　　制藥用水系統(tǒng)是指采用符合現(xiàn)行 GMP 的制備方式來(lái)去除水中雜質(zhì)和微生物，以達(dá)到控制微粒污染和微生物限度目的的系統(tǒng)，也是目前工作人員研究最多、最重視的問(wèn)題。

　　水系統(tǒng)設(shè)計(jì)。

　　適宜的配管坡度對(duì)于水的分配循環(huán)以及殘留排放非常重要，而管道內(nèi)部的流速與盲端設(shè)計(jì)也要適宜，否則會(huì)利于微生物的滋生加大產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)。輸水管徑、管道與分配系統(tǒng)必須相互配合以達(dá)到最好的效果，以獲得合格的制藥用水。

　　如何儲(chǔ)存制藥用水。

　　制藥用水通過(guò)預(yù)處理和純化等制備流程，已經(jīng)符合制藥的標(biāo)準(zhǔn)，下一步是怎樣儲(chǔ)存提純好的制藥用水。首先是如何選擇貯罐，大的貯罐具有水的流動(dòng)速度低、易長(zhǎng)菌的特點(diǎn)，貯罐分為臥式和立式兩種，立式貯罐容積的利用率較高，占地面積少，同時(shí)也易于保持儲(chǔ)罐回水噴淋的效果。

　　制藥用純化水純化之后已經(jīng)是符合制藥用水的成品水狀態(tài)，所以應(yīng)該采用嚴(yán)格的措施防止后續(xù)的使用及循環(huán)長(zhǎng)菌，可以通過(guò)循環(huán)保存來(lái)保持水的流動(dòng)狀態(tài)以防止微生物的滋生，做到流水不腐的狀態(tài)，同時(shí)要保證在循環(huán)管路中的水處于湍流狀態(tài)，并對(duì)循環(huán)水的末端進(jìn)行實(shí)施檢測(cè)其是否處于合格狀態(tài)。

　　制藥用純化水系統(tǒng)的消毒方法

　　制藥用純化水的消毒滅菌是保證純化水質(zhì)量及安全的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，目前，制藥純化水的消毒方法有很多，本文就以下幾個(gè)方面進(jìn)行分析：

　　熱力消毒法。熱力滅菌法包括巴氏滅菌、過(guò)熱水消毒滅菌和純蒸汽滅菌等。但過(guò)熱水消毒滅菌、純蒸汽滅菌使純化水系統(tǒng)的電滲析、離子交換樹脂、反滲透、電法去離子等裝置產(chǎn)生老化、破碎或損壞，同時(shí)需要增加輔助來(lái)實(shí)現(xiàn)，設(shè)備成本較高。

　　巴士滅菌是目前制藥廠生產(chǎn)中采用較多的工藝方式，通過(guò)設(shè)置回路，將 80℃以上的熱水在回路中反復(fù)循環(huán)一定時(shí)間以實(shí)現(xiàn)純化水系統(tǒng)的消毒的作用。由于巴氏消毒能有效地控制系統(tǒng)的內(nèi)源性微生物污染，一個(gè)前處理能力較好的制藥用純化水系統(tǒng)，微生物限度控制在 100CFU/ml，有效的保證制藥用純化水的安全及質(zhì)量。

　　紫外滅菌法。利用紫外線的殺菌作用來(lái)去除制藥用純化水中的微生物，通常情況下用于消毒效果最好的紫外光波長(zhǎng)為 254nm，這一波段的紫外線可以降低制藥用純化水中菌落的繁殖速度;

　　但紫外殺菌法不能完全殺滅浮制藥用純化水中的游生物，通過(guò)照射，它殺滅制藥用純化水中微生物的量不超過(guò) 90%。另外，紫外線消毒還受到燈管累計(jì)使用時(shí)數(shù)、水的流速、濁度、溫度、穿透力等諸多變化因素的影響，此種殺菌方法在制藥用純化水中往往難以取得良好的殺菌效果。

　　化學(xué)滅菌法。

　　化學(xué)滅菌主要是利用化學(xué)劑的殺菌作用，工業(yè)中采用較多包括氧類和氯類。氯類氧化劑有次氯酸鈉、次氯酸鈣、液氯、二氧化氯等;氧類氧化劑有臭氧、過(guò)氧化氫和高錳酸鉀等，其中二氧化氯和臭氧是最常用的化學(xué)滅菌劑。二氧化氯在制藥用純化水系統(tǒng)中只發(fā)生氧化反應(yīng)，不發(fā)生氯化反應(yīng)，整個(gè)制藥用純化水滅菌工藝過(guò)程不產(chǎn)生氯化物，殺菌特性幾乎不受酸堿度影響，且殺菌效果明顯好于氯氣。

　　二氧化氯在制藥用純化水中的殘留量，可持續(xù)殺滅管網(wǎng)中的微生物，同時(shí)還可以去除制藥用純化水中的臭味、色素等。二氧化氯的氧化性強(qiáng)，不利于長(zhǎng)期儲(chǔ)藏，一般都是在現(xiàn)場(chǎng)制取后使用。臭氧(O3)也是一種強(qiáng)氧化劑，在制藥用純化水處理系統(tǒng)中可以脫色、殺菌、除臭，除鐵、氰、錳、酚等，但是，由于藥品制備中對(duì)純水中化學(xué)物質(zhì)極為敏感。